1.酸性条件不稳定:

　　C-6羟基和C-5α上的氢正好反式构造型容易发生消除反应，生成无活性橙色脱水物。PH2~6条件下C-4位二甲氨基容易发生可逆反应的差异化。霉素在C-5羟基和C-4二甲氨基之间形成氢键，因此4位的差异结构比四环素难。金霉素在C-7氯原子的空间排斥作用下，4位异构化反应比四环素容易发生。

　　2.碱性条件下不稳定:

　　在碱性条件下生成具有内酯结构的异体。

　　3.与金属离子的反应:

　　在近中性条件下与各种金属离子形成不溶性聚合物。这不仅会给临床使用制作合适的溶液带来不便，还会干扰口服时的血液浓度。

　　由于四环素类可以结合钙离子形成结合物，在体内，该结合物黄色沉积在骨骼和牙齿上，对儿童服用后牙齿变黄，孕妇服用后产儿可能发生牙齿变色、骨骼生长抑制。因此，儿童和孕妇应慎重使用。